嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法自问世以来在治疗血液癌症方面可谓是战功赫赫,然而,T细胞耗揭却使其在实体瘤领域的发展频频受限。但现在,斯坦福大学医学院的研究人员的最新研究发现,c-Jun(一种增加与T细胞活化相关蛋白表达的基因)的功能缺陷是T细胞耗揭的关键原因,用修饰后的CAR-T细胞治疗的白血病小鼠的存活时间比常规CAR-T细胞更长。不仅如此,过度表达c-Jun的CAR-T细胞还能够减轻肿瘤负荷并延长骨肉瘤小鼠的寿命。相关文章已在线发表在顶级医学期刊《Nature》杂志上。CAR-T疗法通过基因工程对患者自身的免疫T细胞进行改造,插入识别癌细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),使其具备攻击癌细胞的能力,然后输注回患者体内产生免疫应答,消灭癌症。T细胞耗揭是指,肿瘤微环境中的CAR-T细胞在持续抗原刺激下会变得反应迟钝,抑制受体越来越多,失去效应功能。然而,导致T细胞衰竭的关键机制至今仍是未解之谜。T细胞耗揭时会对机体产生怎样的影响呢?是否有可能抑制这种耗尽的方法存在呢?耗揭T细胞的分子标志带着这一系列的疑问,研究人员使用一项称为ATAC-Seq的技术来进行探索,该技术可精确定位调节电路过表达或表达不足的基因组区域。当使用这项技术对健康小鼠和T细胞耗揭小鼠的基因组进行了对比分析时,果不其然,部分基因表达模式的确存在显着差异:疲惫的T细...
发布时间:
2020
-
01
-
03
来源:
前瞻记忆是指个体记住未来要完成任务的能力。儿童进入学校后,前瞻记忆任务逐渐增多,对前瞻记忆能力的要求也逐渐增高。前瞻记忆任务成功的关键在于当个体看到线索时能主动提取并执行意图。前瞻记忆线索分为三种,时间线索(如周六晚上7点记得参加朋友的生日聚会)、事件线索(如路过超市记得买水果)和活动结束线索(如写完作业记得找家长签字)。三种线索的提取难度存在差异,这可能与其对注意资源的需求不同有关。较之正常发育的儿童,多动症儿童在日常活动中常有注意力不集中和健忘的表现,提示其前瞻记忆能力可能存在缺损。然而,对多动症儿童前瞻记忆功能的研究较少,更缺乏研究直接考察多动症儿童在三种线索条件下的前瞻记忆表现及其认知加工特点。因此,中国科学院心理研究所心理健康重点实验室神经心理和应用认知神经科学(NACN)实验室陈楚侨研究组与北医六院医生钱英、潍坊医学院教授王艳郁合作考察了多动症儿童在时间、事件和活动结束线索条件下的前瞻记忆表现。该研究招募了28名临床诊断的多动症儿童和28名年龄和性别匹配的正常发育儿童,采用钓鱼游戏任务(Yang, Chan, Shum, 2011)测查儿童在三种线索条件下的前瞻记忆功能。该任务采取经典的双任务范式,主任务要求儿童钓鱼,并同时关注前瞻记忆线索,在线索出现时儿童需要停止钓鱼并执行前瞻记忆任务。在时间线索条件下,儿童要记得每到整分钟就喂猫吃鱼;在事件线索条件下,儿童看到特殊条...
发布时间:
2019
-
12
-
25
来源:
2019年12月17日讯/生物谷BIOON/---全世界每年有170万人感染人类免疫缺陷病毒(HIV),他们被迫终身接受抗逆转录病毒药物(ART)治疗或面临罹患致命艾滋病的风险。在全世界3790万HIV感染者中,有2230万人获得ART治疗,从而使得他们的寿命接近正常水平。但是,不幸的是,这类药物只能到此为止:它们不能到达HIV在内部潜伏多年的细胞。此外,它们的潜在长期不良反应仍然未知。图片来自Cell Reports, 2019, doi:10.1016/j.celrep.2019.10.094。尽管如此,HIV研究仍在稳步迈进,以帮助大量的HIV感染者。全球的HIV实验室正试图破解这种病毒的“秘密”并发现它的弱点,以预防或治愈这种病毒感染。在一项新的研究中,来自加拿大蒙特利尔临床研究所的éric A. Cohen、Tram NQ Pham及其同事们鉴定出一种在早期阶段阻止HIV感染的方法。相关研究结果近期发表在Cell Reports期刊上,论文标题为“Flt3L-Mediated Expansion of Plasmacytoid Dendritic Cells Suppresses HIV Infection in Humanized Mice”。脆弱窗口:关键的头几天Cohen说:“与流行的看法相反,HIV并不那么容易传播。我们正在研究这种病毒的脆弱窗口,即在感...
发布时间:
2019
-
12
-
17
来源:
政府、学校或企业等机构如何进行危机公关更有效?日本研究人员通过分析人们的大脑活动发现,这些机构如果要道歉,最好能付出一定代价,这样更容易将诚意传递给接受方。在一项情景模拟研究中,日本神户大学、名古屋大学等机构研究人员参与的团队构建了几种机构道歉的实验场景。25名大学生作为接受道歉方参与试验,研究人员向他们描述了一些机构存在责任的场景,比如学校明知存在校园霸凌却疏于应对、某公司销售的公寓抗震强度不达标等,在每个场景中将他们分组接受不同方式的道歉。随后,研究小组利用功能性磁共振成像设备观察了接受道歉的大学生大脑。结果发现,比起不道歉或简单的道歉,当机构在道歉的同时表示愿意付出一定代价,比如补偿损失或认真调查事故原因,接受道歉的大学生大脑左右双侧颞顶交界区以及楔前叶区域活动更明显。此前研究已发现,在感知诚意时这些大脑区域会变得活跃。相关论文已发表于《社会神经科学》杂志网络版上。研究人员解释说,机构和个人不同,难以直观地表现诚意,这削弱了道歉的效果,而这项新研究表明,机构的道歉附带一定代价能使对方感受到诚意。(生物谷Bioon.com)
发布时间:
2019
-
12
-
05
来源:
019年12月22日 讯 /生物谷BIOON/ --一项新的研究表明,可以通过家庭与遗传信息预测孩子是否会获得学业上的成功。由约克大学领导的这项研究发现,父母的社会经济地位和孩子的遗传DNA特征是血液成就的有力预测指标。但是,研究表明,拥有成功学业的基因并没有拥有受过高等教育和富裕的父母那么重要。在研究样本中,具有较高的“教育遗传基因”,但背景较差的儿童中仅有47%有大学教育背景,而教育遗传基因较低,但父母较富裕的儿童具有大学教育背景的比例高达62%。(图片来源:Www.pixabay.com)研究人员发现,来自富裕和受过良好教育的家庭,同时具有较高的教育遗传基因的儿童,其进入大学的比例为77%。同时,来自社会经济地位低的家庭,同时教育遗传基因低的儿童中只有21%继续接受高等教育。研究人员认为,这项研究的结果可能有助于识别出最有可能遭受不良教育成果的儿童。“尽管我们的研究结果是观察性的,但它们的确表明儿童由于其遗传学和家庭背景的不同而丧失了平等的受教育机会。”作者补充说:“目前这一结论需要更多的研究支持,但我们希望本文能激发人们对相关问题的讨论,这或许超出了纯粹的科学标准,也超出了道德问题和社会价值观。”“我们希望通过刺激个性化环境的发展,从而适当地增强和补充儿童的教育供给,从而为更多儿童打开受教育大门。”相关结果发表在《Developmental Science》杂志上。(生物谷...
发布时间:
2019
-
11
-
29
来源:
2019年12月24日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已针对cabotegravir和rilpivirine(CAB/RPV)长效二药方案(2DR)的新药申请(NDA)发布了一份完整回应函(CRL)。该NDA申请批准CAB/RPV方案,用于治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者。CRL中给出的原因与化学制造和控制(CMC)有关。到目前为止,还没有报告与CMC相关的安全问题,临床试验中使用的产品的安全性也没有变化。ViiV将与FDA密切合作,确定该NDA的下一步。目前,CAB/RPV方案也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查,用于治疗已实现病毒学抑制且对cabotegravir或rilpivirine无耐药的HIV-1成人感染者。该申请还包括了cabotegravir口服片剂在启动注射治疗之前用作一种口服导入疗法的数据。CAB/RPV方案由ViiV公司的cabotegravir和强生的rilpivirine组成,每月一次肌肉注射(IM)给药。其中,rilpivirine(RPV,利匹韦林)是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂,cabotegravir(CAB)则是一种长效HIV-1整合酶链转移...
发布时间:
2019
-
11
-
22
来源: