doi.org/10.1038/s41586-018-0162-7基于20年的深入研究，得克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern）自噬研究中心的主任Beth Levine和团队已经明确：细胞自噬可以延长寿命、改善健康。他们以小鼠为模型发现，自噬水平提高的小鼠寿命更长、更健康。“具体来说，它们的寿命延长了约10%，且不太可能发生与年龄相关的自发性癌症、心脏病等疾病。”Beth Levine表示道。细胞自噬自噬是一种保护机制。当细胞内出现衰老的蛋白质、损坏的细胞器等废弃物时，自噬囊泡会将它们包裹并送至溶酶体中进行降解并得以循环利用，从而确保细胞本身的代谢需求和某些细胞器的更新。细胞自噬过程（图片来源：华威大学）20年前，Beth Levine和同事发现了自噬生物学过程中的一个关键基因beclin 1。他们还发现，自噬对于健康而言必不可少，例如预防神经衰退性疾病、对抗癌症和感染。2003年，Beth Levine团队证实，自噬关联的基因机制对于长寿突变线虫（long-lived mutant roundworms）的寿命延长至关重要。“从那以后，关于‘自噬是延长寿命的关键机制’的观点尤为火热。” Beth Levine解释道，“随着年龄增长，细胞的自噬能力会下降，这可能会导致衰老。”自噬延长寿命然而，一个关键问题仍然没有得到解答：增强自噬水平是否有益于哺乳动物的健康？换句...
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2018
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Cell杂志发文称，科学家已发现3个几乎相同的基因可以帮助解释人类早期祖先的0.5升灰质是如何成为1.4升器官的，这一进化使得人类这一物种是如此成功和独特。另外，新发现的基因帮助解释了大脑发育有时是如何出错并导致神经系统紊乱的。DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.051这一新发现的明星家族——NOTCH2NL，在大脑皮质发育过程中表达，负责促进神经祖细胞更新，从而产生更多的神经元。NOTCH2NL本身是NOTCH基因家族的一个分支，后者负责调控所有生物（从过引导鲸鱼）的发育时间。但是，5月31日发表在Cell上的两项研究显示，在最近的进化史中，发生了一系列“基因事故”，在人类身上产生了4个非常密切相关的NOTCH2NL基因。“这些基因是一个古老的发育基因的后代，在进化过程中不断复制和改变，从而加入与人脑扩大有关的DNA名单中。”耶鲁大学进化基因组学家James Noonan说，“它们会增加脑组织中潜在神经细胞的数量这些新蛋白质可能会以非常强大的方式改变脑部发育中的重要途径。”论文一：人类独有的NOTCH2NL在猿的祖先中，NOTCH2的复制产生了一个非功能性的NOTCH2NL (gray)。修复和后来的基因复制产生了多个拷贝。(GRAPHIC) V. ALTOUNIAN/SCIENCE; (DATA) FIDDES ET AL.,...
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2018
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对创伤经历的回忆会导致精神健康问题，如创伤后应激障碍（PTSD），这会破坏一个人的生活。据估计，当前将近三分之一的人会在他们生命中的某个时刻遭受恐惧或应激相关的障碍。如今，一项新的研究在细胞水平展示了一种疗法如何能够治疗长期的创伤记忆。相关研究结果发表在2018年6月15日的Science期刊上，论文标题为“Reactivation of recall-induced neurons contributes to remote fear memory attenuation”。论文通信作者、瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）教授Johannes Gräff说，“我们的研究结果首次揭示了让成功治疗创伤记忆变得可能的过程。” 在治疗创伤记忆领域，对恐惧衰减（fear attenuation）是否涉及通过新的安全记忆痕迹（memory trace of safety）或将原始的恐惧记忆痕迹（memory trace of fear）重写为安全记忆痕迹来抑制原始的恐惧记忆痕迹，人们长期以来争论不止。图片来自EPFL / Gräff Group。这种争论的一部分与我们总体上还不能完全理解神经元如何存储记忆的事实相关。虽然这项研究取得的新发现不能排除这种抑制机制，但是它们首次证实了重写创伤记忆在治疗创伤记忆中的重要性。这个领域的研究重点在于理解大脑减少创伤记忆的能力...
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2018年6月13日讯 /生物谷BIOON/ --阿尔茨海默氏症（AD）一直是新药研发的重灾区，该领域研发失败率高达99.6%。过去几年，包括礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏在内的制药巨头投资达数十亿美元之巨的多个单抗药物均在III期临床惨遭失败，为该领域的投资前景蒙上了厚厚的阴云。之后，另一个很有前途的新药类别——BACE抑制剂，成功取代抗体药物站在了AD研发的舞台中央。然而，BACE抑制剂似乎也不大可能打破魔咒，正在追随着单抗药物的步伐。去年情人节当天，BACE抑制剂领域的领头羊——默沙东宣布终止verubecestat治疗轻至中度AD的大型III期研究EPOCH（protocol 017）；今年情人节前一天，默沙东再次宣布终止verubecestat治疗前驱期AD的大型III期研究APECS(protocol 019)。这也意味着，verubecestat治疗AD的III期临床项目已完全终止。而2次公告时间均选在情人节，特别耐人寻味，默沙东似乎在述说着心中的苦楚和不舍，而这一点，一大票巨头们都深有感触：AD，AD，想说爱你，真的不易o(╥﹏╥)o！就在昨天，礼来和阿斯利康哥俩，手牵手沿着BACE国道，哭喊着朝默沙东奔去，原因竟然是——————————他们的BACE抑制剂也O-O-O-O-OVER了！！！根据公告，双方将终止lanabecestat的全球III期项目，包括lan...
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2018年6月6日讯 /生物谷BIOON /——PERIOD 2 (PER2)蛋白的多点磷酸化是决定哺乳动物生物钟周期的关键步骤。过去的研究认为PER2被酪蛋白激酶1（CK1）磷酸化的过程需要一种未被发现的蛋白激酶来启动，而CK1是一种从藻类到人类都高度保守的生物钟必需蛋白。这些磷酸化过程可以稳定PER2，延缓其降解以延长生物钟周期。图片来源：CCO public domain为了找到这个必需的蛋白质，一个由杜克-新加坡国立大学医学院研究人员领导的国际团队对小鼠PER2启动磷酸化的过程进行了综合的生物化学和生物物理学分析，结果惊讶地发现CK1δ/ε就是他们寻找的启动激酶。此外，他们还发现CK1ε和一个最近发现的CK1δ2剪接变体可以比CK1δ1更有效地启动磷酸化。尽管过去研究显示CK1对PER2的磷酸化对细胞环境很不敏感，但是研究人员通过使用生物节律磷酸化开关数学模型发现CK1羧基端尾部使得生物钟周期对细胞信号敏感。这些研究表明CK1羧基端是生物节律的一个重要的调节因子。（生物谷Bioon.com）参考资料：Rajesh Narasimamurthy et al, CK1δ/ε protein kinase primes the PER2 circadian phosphoswitch, Proceedings of the National Academy of Sci...
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2018
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基因编辑技术帮助人们实现了“编辑生命”的愿望，但该技术自身存在的局限性也限制了其广泛应用，此前人们的研究热情也多集中在编辑的效率、准确性与安全性，但常规的基因编辑技术在一个反应中仅能对一个或数个基因进行操作，且通常会在基因组中留下额外的不需要的序列修改，在大型研究中，已有的基因编辑技术远远无法满足大量不同基因的编辑需求。为解决上述问题，哈佛大学George Church教授领导的研究团队开发了一种基于CRISPR-Cas9的新型高通量基因编辑方法：guide+donor，该方法可以在单个酿酒酵母中同时精确改变数百个不同基因，编辑效率达到80％至100％，还能在生物体内选择特定行为细胞，进行定向基因编辑和修复。guide+donor除帮助构建大型文库外，还能进行基因功能分析，发现一些未知的基因突变和功能。5月21日，相关研究成果发表在著名学术期刊Nature Biotechnology上，文章题为“High-throughput creation and functional profiling of DNA sequence variant libraries using CRISPR–Cas9 in yeast”。George Church教授人类的基因变异通常是点突变导致，为在不干扰其他潜在变异的情况下重构酿酒酵母中的某些变异，CRISPR-Cas9技术借助sgRNA精确靶向D...
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